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小鼠模型缩写慢性丙肝“进化史”

     小鼠模型缩写慢性丙肝“进化史”郑州肝病新闻资讯中科学院武汉病毒所和物理所唐宏、陈新文组合作,利用系统完整的小鼠,研制出上一个丙型肝炎病毒(HCV)持续感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。相关于8月27日以封面的形式在线于杂志上。指出,该模型对于深入HCV致病机制,进而推进相关疫苗和药物研发具有重要意义。

 
    人员表示,现有近2亿人携带HCV,我约占1/5.慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手。尽管慢性丙肝的抗病毒治果显着,但用药毒副作用大,停药病毒又反弹,而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现,研发相关疫苗的难度同样很大。在过去10年中,科学家一直在探索HCV感染的动物模型。然而,HCV只感染人类和黑猩猩,试图建立的实验小鼠模型,要么HCV病毒无法复制,要么小鼠的系统有缺陷,要么没有慢性丙肝的病理出现。
 
    参与的生陈继征介绍,此次人员利用转基因,使小鼠肝脏表达了HCV进入肝的两个受体分子CD81和OCLN,由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝并高度复制。显示,小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症,并已持续近2年。
 
    赵洋助理员进一步指出,此次显示,80%的实验小鼠都能被HCV持续感染,并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展,包括感染后1个月出现的脂肪肝,3个月开始出现的肝纤化,以及6个月出现的肝硬化。“这在其他动物模型中,包括黑猩猩,都是无法想象的。”
 
    另一位团队成员生张超补充说:“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸系统,抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了。”
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