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中科院新抑制剂可抑制肿瘤生长

     中科院新抑制剂可抑制肿瘤生长郑州肝胆医院媒体报道“一物降一物”,肿瘤也不例外。中科院郑州生化所前天宣布:人员发展出一个针对原癌蛋白质YAP的抑制剂,为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新策略和新途径。10日晚,际肿瘤学较好期刊癌在线了这项合作。

 
    胃癌是范围内亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤,但目前际上对胃癌的治疗手段非常有限。
 
    近年来,人们找到一条重要的抑癌通路--Hippo信号通路。作为体内生化的传导路径,它在肿瘤发生发展及治疗方面的作用备受关注。原癌蛋白质YAP是这条信号通路下游的效应分子,大量临床分析发现,YAP在多种恶性肿瘤中的表达量上调,诱导癌生长。因此,参与的沪上科学家认为,研发以YAP为靶点的抑制剂,可能更、更直接地纠正失调的Hippo信号通路,达到治疗肿瘤目的。
 
    来自中科院生化所及 “蛋白质科学·郑州(筹)”的周兆才与张雷研、季红斌3个组合作,通过对胃癌病人样本的分析发现,YAP其实是有“克星”的。人体内存在一个天然拮抗剂蛋白--VGLL4,在胃癌组织中呈现下调趋势,且与肿瘤发展及恶化程度“负相关”.但由于这个天然“克星”VGLL4被打压,造成它与YAP之间的生理被打破,因此癌中的YAP处于过度激活状态,导致肿瘤生长失控。
 
    可见,抗癌还需要一个“新克星”来“增援”.人员在蛋白质晶体结构解析的基础上,“瞄准”YAP设计并发展了一个多肽类抑制剂,可以模拟天然拮抗剂蛋白VGLL4的功能,进行治疗性干预。随后,他们采用多种手段,利用多个小鼠动物模型,确认这一多肽类抑制剂可抑制肿瘤生长。进一步的药理及毒理评估过程,也验证了带有失衡特征的癌对这种抑制剂的特异敏感性。
 
    周兆才员等认为,这项为胃癌治疗提供了一个新的选择方案,也可能为其它相似特征的恶性肿瘤提供个性化治疗策略。目前,相关已申请专利
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