HBV耐药性及防治策略有哪些?

　　HBV耐药性及防治策略有哪些？乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)是目前上流行广泛的病毒之一，HBV有较高的变异性，其原因是由于HBV的复制是通过RNA中间体（前基因组RNA）利用病毒本身的DNA多聚酶（polymerase）─DNA-P反转录成负链DNA，在反转录过程中，DNA-P缺乏校对酶活性，不能修正核苷酸的错配，导致HBVDNA序列发生变异。HBVDNA至少含有4个开放读码框(open-readingframes，ORF)，即S区(包括S区、前S1区和前S2区)、C区(包括C区和前C区)、P区和X区。本文郑州肝病HBV耐药及防治策略的新进展作一综述。

 

　　一、HBV分子结构及复制周期

 

　　HBV属于嗜肝DNA病毒，其基因全长仅3.2kb。在HBV包膜内，HBV基因以不基本双链环状DNA形式存在。HBV感染人体肝后，将包膜内HBVDNA释放入肝核内并形

 

　　成共价闭合环状DNA(cccDNA)。宿主RNA聚合酶以cccDNA为模板，转录成mRNA。mRNA亦为前基因组RNA。HBV多聚酶以前基因组RNA为模板，逆转录合成负链HBVDNA，然后再以负链DNA为模板合成正链HBVDNA。终形成子代HBVDNA。由此可见，HBV多聚酶在HBV复制过程中起着至关重要的作用。

 

　　二、HBV耐药突变的定义及命名

 

　　病毒对抗病毒药物的耐药分为表型耐药和基因型耐药。表型耐药是指：在治疗期间病毒水平上升，一般用抗病毒药物浓度（IC50）测定，IC50增加说明药物敏感性下降或耐药程度增加，需要更大的药物剂量才能抑制变异的病毒。基因型耐药是指病毒聚合酶基因突变，形成新的病毒基因序列，一般采用DNA测序、基因芯片等方法测定。发生变异的病毒常可改变其学特性，给临床的防治带来一系列问题。针对HBV耐药可分为表型耐药、基因型耐药、临床耐药，临床耐药(clinicalresistance)指临床出现病毒复制不能被抑制，或HBV复制一度被抑制后又出现HBVDNA反跳，同时并伴有ALT升高。

 

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